Samantha Oups retraçe les aventures de Samantha et Chantal, deux amies très drôles, qui n’ont pas peur du ridicule… Malheureusement ces deux phénomènes ont plus de poils que de neurones…
Sous la perruque décolorée de Samantha, se cache Doudi, un irrésistible comédien dans la veine du Splendid. Après une carrière de DJ, il devient animateur dans un club de vacances, et c’est là qu’il rencontre Pepess, qui se cache maintenant sous la perruque brune de Chantal, le fidèle acolyte de Doudi dans la série aussi bien que dans la vie.